Na moderna hepatología, o conceito de fibrose hepática sofreu uma mudança revolucionária. Se no início da fibrose foi percebida como um conjunto estático de cicatriz, hoje sabemos que é um processo dinâmico, uma batalha entre o depósito patológico de colágeno e de sua cisão. Quando este equilíbrio é deslocado para a acumulação, a doença progride para cirrose. Para reverter o processo, não é suficiente para eliminar o fator desencadeante (vírus ou toxinas) — você necessidade de interferir com o celular, regulação do fígado.

A droga Fufang Bijia Ruangan (Ruangan) tornou-se o objeto de muita atenção da comunidade científica, precisamente por causa de seu único multi-target mecanismo. Ao contrário dos sintéticos monopreparations que atuam sobre um único ponto de aplicação, Ruangan implementa um bombardeio da estratégia de links chave na patogênese da fibrose. Baseado em uma pesquisa publicada em as Fronteiras em Farmacologia e o Diário de Ethnopharmacology, vamos dar uma olhada mais de perto, exatamente, como funciona este fármaco nos níveis celular e molecular.

1. A orientação dos arquitetos da fibrose do fígado, as células estreladas (Hsc)

A figura central no desenvolvimento da fibrose é o das células estreladas do fígado (HSC — as Células Estreladas Hepáticas (do fígado). Em um organismo saudável, eles estão em repouso, e se dedicam a depositar a vitamina A. no Entanto, quando o fígado está danificado (por vírus, álcool, gorduras), as Cmh são ativadas e se transforma em fenômeno é resultado da ação. É destas células transformadas que começam a furiosamente a produzir colágeno, a criação de tecido da cicatriz.

Ruangan Ação:
In vitro e em estudos in vivo demonstraram que o fármaco interfere diretamente com a HAC ciclo de vida:

• A inibição da proliferação: Os componentes da droga (em particular, os extratos de casca de tartaruga e raiz de peônia) bloco da divisão das células estreladas ativadas, para frear o crescimento da população dos construtores das cicatrizes.
• A indução da apoptose: A droga ativa o mecanismo de morte celular programada dos senescentes e a avaliação do fenômeno é resultado da ação, limpar o fígado de células anormais, mas que não afeta os dados referem-se saudáveis.
• A reversão do fenótipo: a única propriedade Da droga é a capacidade de retornar algumas das células ativadas de volta ao estado de Repouso, restaurar a sua função normal.

2. O fechamento da principal via de sinalização da fibrogénesis (TGF-ß1 / Smad)

Se as células estreladas são os trabalhadores que constroem a cicatriz da parede, então o sinal da proteína TGF-ß1 (fator de crescimento transformante beta-1) é o capataz que dá ordens. Este é o mais poderoso profibrogénico de citocinas que conhece a ciência. Através da ligação a receptores na superfície celular, se transmite um sinal ao interior através da família de proteínas Smad, que penetram no núcleo da célula e ativar os genes responsáveis pela síntese de tecido fibroso.

Molecular silencioso:
o trabalho Científico confirma que Ruangan atua como um potente inibidor deste eixo:

• Redução de TGF-ß1 expressão: O fármaco reduz a produção de fator de crescimento de si mesmo pelas células de Defesa (macrófagos do fígado).
• O fechamento da fosforilação das proteínas Smad: Ruangan inibe a ativação de Smad2 e Smad3 proteínas. Proteínas inativas, não pode entrar no núcleo da célula, e o comando para sintetizar o colágeno, simplesmente, não chega ao centro de controle da célula.
• Smad7 de Ativação: ao mesmo tempo, a droga que estimula a produção de Smad7 da proteína, que é um produto natural interna inibidor da fibrogénesis, a supressão da excessiva resposta dos tecidos.

3. A Remodelação da matriz: foram excluídos todos e TIMPs equilíbrio

O fígado é submetido a um processo de atualização do quadro (matriz extracelular).  metaloproteinases da Matriz (Mmp)são responsáveis pela destruição de colágeno de idade. Seus antagonistas são o tecido dos inibidores das metaloproteinases (Timp) – proibir a destruição dos tecidos. Com a fibrose, o Timp nível passa pelo teto, e o colágeno se acumula como o lixo que ninguém pode tirar.

Restabelecendo o equilíbrio:
Ruangan restaura o equilíbrio, agindo de duas maneiras:

• A MMP-2 e MMP-9 estimulação: O fármaco aumenta a atividade da alteração das enzimas, as quais começam ativamente viu densa de fibras de colágeno do tipo IV, que formam a base de divisórias fibrosos.
• TIMP-1 de Supressão: reduzindo o nível de inibidores da droga elimina-se o bloqueio do processo de degradação da matriz.

É este mecanismo que subjaz aos observados clinicamente o fenômeno da regressão da fibrose — física da redução no volume de tecido da cicatriz.

4. Anti-inflamatória da estratégia e da proteção contra o estresse oxidativo

A Fibrose nunca ocorre de nada — é sempre uma consequência da inflamação crônica. Constante ataque de radicais livres (estresse oxidativo) os danos às membranas dos hepatócitos, causando a liberação de citocinas inflamatórias.

Proteção integral:
A composição da droga (especialmente Cordyceps e Radix Paeoni) fornece um poderoso efeito antioxidante:

• Redução de citocinas de a tempestade: Os níveis de marcadores proinflamatorios TNF-alfa (fator de necrose tumoral), IL-6 e a IL-1 diminuiu significativamente. A redução da inflamação reduz automaticamente a estimulação da fibrogénesis.
• Proteção mitocondrial: Os componentes da droga estabilizar as membranas mitocondriais das células do fígado, a prevenção de sua morte, a partir da peroxidação lipídica (LPO) e o aumento no nível de proteção da enzima superóxido dismutase (SOD).

5. Melhora a microcirculação e a hemodinâmica

A fibrose hepática, inevitavelmente, conduz a um aumento da resistência vascular e o desenvolvimento de hipertensão portal. Tecido encorpado, que comprime os sinusoides (capilares do fígado), afetando a nutrição dos órgãos.

Ruangan aplica-se o princípio da MTC eliminação dos estancamientos de sangue (Huo Xue Yu Hua) no nível da fisiologia:

• A droga contribui para a normalização do seno do fluxo de sangue.
• Reduz a resistência vascular intra-hepática.
• Reduz a pressão na veia porta, a qual é fundamental para evitar o sangramento de varizes esofágicas em pacientes com estádios avançados da doença.

A sinergia dos componentes: por Que a fórmula de trabalho?

O segredo da eficiência de Fufang Bijia Ruangan está na sinergia de seus 11 componentes, cada um dos quais realiza seu papel nos mecanismos descritos anteriormente:

• A carapaça de tartaruga (Carapax Trionycis): Uma fonte de peptídeos bioativos e elementos traço, o principal agente que inibe a proliferação de HSC e amacia os tecidos.
• Cordyceps sinensis: Um potente imunomodulador que previne o dano imunológico para o fígado e a fibrose.
• Sage raiz (Salvia miltiorrhiza) e Peônia Vermelha: melhoram a microcirculação e o bloco de estresse oxidativo.

Conclusão

Fufang Bijia Ruangan não é apenas uma coleção de ervas, mas um complexo farmacológico sistema com comprovada multimodal de ação. Os ataques Que a doença a partir de diferentes ângulos: bloqueia o sinal para que a cicatriz da construção (o TGF-β/via Smad), destrua os construtores (HSC), e ajuda a tirar o lixo (Mmp de ativação).

Isso faz com que seja um patogênicos da terapia de droga que, na verdade, você pode alterar o curso natural da fibrose hepática, transformando-o em um estado irreversível uma doença curável.yecheni e a prevenção das complicações graves da cirrose.

Fontes:
Fronteiras em Farmacologia (2022)
Revista de Doenças Infecciosas (2022)
Diário de Ethnopharmacology (2023)