Na moderna hepatología, o tratamento da hepatite crônica B (BCC) conseguiu um sucesso significativo devido à introdução de nucleosídeos/nucleotídeos análogos (NA). Os medicamentos de primeira linha, tais como o Tenofovir (TDF, o TAF) e Entecavir tornaram-se o padrão de ouro: que efetivamente bloquear a reprodução do vírus, colocar a doença em um controlado de fase. No entanto, a prática clínica tem demonstrado uma grave limitação: a eliminação dos vírus nem sempre significa restaurar o fígado.

Em uma proporção significativa dos pacientes, apesar de que o zero carga viral, a fibrose hepática se retrai muito lentamente ou se mantém estável, mantendo o risco de desenvolver cirrose e carcinoma. Neste contexto, a droga Fufang Bijia Ruangan Pian (Ruangan) é considerado como um elemento necessário da terapia. Mas os estudos indicam claramente que este medicamento apenas revela seu potencial terapêutico em condições de suprimir a atividade viral.

Deixe queconsidere o bioquímico e clínico razões por que a combinação de Tenofovir + Ruangan é considerado o tratamento mais promissor da estratégia de hoje em dia.

A atividade Viral e a fibrogénesis: diferentes mecanismos de patologia

Para entender a lógica da combinação de terapia, é necessário separar os dois processos paralelos que destroem o fígado:

1. A replicação Viral e inflamação. O vírus da hepatite B (HBV) se introduz nos hepatócitos, o uso de seus recursos para criar cópias de si mesmo. O sistema imune ataca as células infectadas, causando sua morte (necrose) e ser permanentemente inflamados.
2. De ajuste estrutural (Fibrose). Em resposta à morte celular, as células estreladas do fígado (Hsc) são activados. Eles tentam reparar o dano através da síntese de colágeno. Na inflamação crônica, este processo está fora de controle, e no fígado se transforma em mato com um denso tecido da cicatriz.

O problema de Ruangan Monoterapia:
Se apenas uma antifibróticos de drogas (Ruangan) é usado contra o fundo de um vírus, da terapia será ineficaz. A taxa de formação de novas cicatrizes, estimulado pela inflamação, exceder a taxa de reabsorção por causa da droga. É impossível fazer reparos , enquanto que a casa ainda está no fogo.

Tenofovir como base da terapia: a eliminação do fator etiológico

Tenofovir (em particular, na sua forma moderna, TAF — Tenofovir alafenamide) atua sobre a causa da doença. Por ser um inibidor da transcriptase reversa, que bloqueia o mecanismo de cópia do DNA viral.

Combinado Tenofovir funções:

• Resposta virológica: a Rápida redução dos níveis de DNA do VHB no sangue a níveis indetectáveis.
• O alívio da inflamação:a Cessação de ativos morte das células do fígado, o que leva à normalização dos níveis de ALT e AST.
• A criação de condições para a regeneração: a eliminação da crônica fator de dano, Tenofovir cria uma janela de oportunidade, onde os processos de recuperação podem prevalecer sobre os processos de destruição.

No entanto, o Tenofovir, em si mesmo, tem pouco efeito sobre os que já se formaram, fibrose maduro (estádios F3–F4), já que não têm uma direta fibrolíticas efeito.

Ruangan: patogénicos da restauração da estrutura do tecido

Quando a carga viral é suprimida pelo Tenofovir, Ruangan toma o seu lugar. Sua tarefa é eliminar as conseqüências da inflamação prolongada.

O mecanismo de ação da droga em condições de limpeza viral fundo se torna tão eficaz quanto possível:

1. A ativação da degradação da matriz: Ruangan estimula a produção de metaloproteinases da matriz — MMP), enzimas que ajudam a quebrar a densa tipo IV das fibras de colágeno. Na ausência de novas inflamação (graças ao Tenofovir), este processo conduz a uma redução real no volume de tecido da cicatriz.
2. A inibição residual da ativação das ceh: Mesmo depois que você remove o vírus, as células estreladas pode permanecer ativo por inércia. Ruangan blocos de vias de sinalização (TGF-ß1/Smad), voltando a estas células a um estado de latência ou a ativação de sua apoptose.
3. Melhora a micro-circulação: a Restauração do fluxo sanguíneo para os sinusoides hepáticos melhora o fornecimento de oxigênio e medicamentos dos hepatócitos, o que acelera a sua regeneração.

A eficácia clínica da combinação de: análise do banco de provas

A vantagem da co-administração de drogas é confirmado pelos ensaios aleatórios.

O mais significativo do estudo éNCT01965418, publicado na Revista de Doenças Infecciosas. , que comparou a eficácia de Entecavir em monoterapia (uma classe analógica de Tenofovir e Entecavir + Ruangan combinação em pacientes com fibrose severa.

Resultados após as 72 semanas de terapia:

• Regressão da Fibrose da taxa: a combinação de terapia de grupo, significativo histológico observaram-se melhorias em 38,7% dos pacientes, enquanto que o grupo de monoterapia só em 23,9%.
• Reversão da cirrose hepática: Em pacientes com inicial de cirrose do fígado, a combinação do esquema de verdade, é possível eliminar este diagnóstico confirmado por biópsia em o 41,5% dos casos.

Os pesquisadores concluíram que a adição de Ruangan melhora significativamente o efeito antifibrótico da terapia antiviral, sem aumentar a frequência de efeitos secundários.

Estratégia de terapia: o algoritmo de ações

Baseado nos dados da pesquisa, o atual protocolo de tratamento para os pacientes com CHB e fibrose, é como segue::

1. Início de terapia anti viral: a Prescrição de Tenofovir (ou Entecavir) é obrigatório no primeiro passo. O objetivo é alcançar aviremia (PCR de DNA VHB não detectado).
2. A habilitação de antifibrótica da terapia: Ruangan é prescrito de forma simultânea com o início da terapia antiviral (para prevenir a progressão), ou imediatamente depois de alcançar uma resposta virológica.
3. Duração do curso: Fígado remodelação de tecidos é um processo lento. A duração ideal da combinação do curso é de 48 a 72 semanas.
4. Acompanhamento: o acompanhamento da Eficácia se realiza a cada 6 meses, através da utilização de métodos não-invasivos (elastografía, bioquímicos fibrose painéis) e da PCR no diagnóstico.

Conclusão

A combinação de Tenofovir + Ruangan é uma abordagem de base científica para o tratamento da hepatite B crônica com fibrose. Este é um exemplo de sinergia, onde cada componente resolve seus próprios problemas: Tenofovir elimina-se a causa (o vírus), e Ruangan elimina as conseqüências (tecido cicatricial). Apenas quando usados em conjunto, podem estes medicamentos atingir o objetivo principal, não só para parar a doença, mas para restaurar o fígado a sua estrutura e função normal.

Fonte:
Baseado em Evidências da Medicina Complementar e Alternativa
ClinicalTrials.gov
Fronteiras em Farmacologia (2022)